合併症に関する研究

糖尿病血管合併症は患者のQOL低下や生命予後悪化に直結する重要な病態です。私たちは細小血管症と大血管症の共通した基盤病態に着目し、新たな治療標的の同定と創薬を視野に入れたプロジェクトに取り組んでいます。

主な研究テーマ

1. 糖尿病細小血管症とRho/ROCKシグナル

　低分子量Gタンパク質Rhoの標的分子であるRho-kinase（ROCK）は、糖尿病状態で活性化され、網膜症・神経障害・腎症といった血管合併症の病態形成に深く関与しています。網膜では、ROCKが血管新生因子の発現を誘導し、異常な血管新生を促進します。また末梢神経では、ROCKの過剰な活性化が接着関連分子の局在異常を引き起こし、神経機能の障害に関与します。腎臓においては、ROCKが酸化ストレスの亢進、炎症性サイトカインの誘導、低酸素応答による糸球体硬化、および尿細管上皮細胞の形質転換に関与します。さらに、ROCK阻害薬は2型糖尿病を有する患者においても蛋白尿を減少させる効果が示されており、ROCK経路の阻害が糖尿病細小血管症に対する新たな治療戦略となる可能性が示唆されています。
　ROCKにはROCK1およびROCK2の2つのアイソフォームが存在し、それぞれ腎障害の進展に異なる役割を担います。ROCK1はメサンギウム細胞における脂肪酸代謝や酸化ストレス応答を調節し、代謝障害による腎症の病態形成に寄与します。一方、ROCK2はポドサイトのアポトーシスや代謝恒常性の破綻を介してアルブミン尿の発症に寄与するほか、尿細管においてはミネラルコルチコイド受容体の発現を制御し、炎症応答を促進します。またROCK2はメサンギウム細胞の炎症性サイトカイン発現にも関与し、その阻害によりアルブミン尿の抑制効果が示されています。

2. 糖尿病大血管症とRho/ROCKシグナル

　ROCKは血管内皮においても接着分子の発現や炎症性サイトカインの発現を制御しており、これらの過程には特にROCK2アイソフォームが関与することが示されています。さらに、血管内皮のROCK2は白色脂肪細胞の褐色化を抑制し、肥満の形成にも寄与することが明らかとなってきています。ROCKは大血管症の進展過程においても重要な役割を担っていると考えられています。
　これまでの研究から、糖尿病による血管合併症は各臓器で個別に進展するのではなく、ROCKの活性化を基軸とする共通の病態が存在すると私たちは考えています。これはROCKが有望な治療標的であることを強く示唆するものであり、私たちはその臨床応用を意識して研究を進めています。

チーフ

	教授	横田　太持
	准教授	的場　圭一郎

受賞

2025年　日本糖尿病学会坂口賞（宇都宮　一典）
2025年　日本糖尿病学会リリー賞（的場　圭一郎）
2024年　日本糖尿病合併症学会優秀演題賞（大橋　慎史）
2024年　日本時間生物学会優秀演題賞（光吉　悦子）
2023年　日本内分泌学会研究奨励賞（的場　圭一郎）
2022年　日本糖尿病合併症学会Young Investigator Award（的場　圭一郎）
2021年　日本糖尿病合併症学会優秀演題賞（竹田　裕介）

研究助成

2025年　鈴木万平糖尿病財団若手研究者調査研究助成（的場　圭一郎）
2025年　日本糖尿病学会若手研究助成金（永井　洋介）
2024年　東京慈恵会医科大学同窓会海外派遣助成（大橋　慎史）
2023年　文部科学省科学研究費補助金基盤研究（C）（的場　圭一郎）
2023年　日本糖尿病財団サノフィ研究助成（的場　圭一郎）
2023年　アステラス病態代謝研究会研究助成金（的場　圭一郎）
2023年　東京慈恵会医科大学同窓会海外派遣助成（関口　賢介）
2022年　文部科学省科学研究費補助金若手研究（竹田　裕介）
2022年　持田記念医学薬学振興財団研究助成金（的場　圭一郎）
2022年　金原一郎医学医療振興財団基礎医学医療研究助成金（的場　圭一郎）
2022年　日本糖尿病財団ノボノルディスクファーマ研究助成（永井　洋介）
2022年　鈴木万平糖尿病財団海外留学助成（永井　洋介）
2022年　上原記念生命科学財団海外留学助成金（永井　洋介）
2021年　文部科学省科学研究費補助金研究活動スタート支援（永井　洋介）
2020年　文部科学省科学研究費補助金基盤研究（C）（的場　圭一郎）
2020年　日本糖尿病財団ベーリンガー/リリー糖尿病研究助成（的場圭一郎）
2020年　金原一郎記念医学医療振興財団研究交流助成金（永井洋介）

留学先

Harvard Medical School, USA
Case Western Reserve University, USA
Brown University, USA
University of Toronto, Canada
東京都医学総合研究所

　合併症研究班は細小血管症や大血管症の進展機構解明、さらに血管合併症に苦しむ患者の一刻も早い救済を目指し、日々診療と研究に取り組んでいます。私たちの研究内容にご興味ある方はぜひご連絡ください。